Nguyên cứu điều chế hệ phân tán rắn (HPTR) để cải thiện độ hòa tan của curcumin trong môi trường tá dược tween polysorbate 80.
Hệ phân tán rắn (HPTR) được coi là một hệ pha rắn trong đó có một hay nhiều dược chất phân tán trong một hay nhiều chất mang (nguyên cứu tác dụng tween polysorbate 80 ) hoặc khung trơ về mặt dược lý, được điều chế bằng những phương pháp thích hợp.
Nguyên cứu phương pháp điều chế HPTR thường sử dụng tá dược tween polysorbate 80
Phương pháp nghiền ướt (Kneading method): tá dược tween polysorbate 80, dược chất và chất mang được nghiền trộn với lượng tối thiểu chất lỏng thích hợp (có thể là nước) trong một thời gian dài bằng cối, chày hoặc máy nghiền để thu được một khối nhão, sau đó làm khô và nghiền tán thành hạt có kích thước thích hợp. Phương pháp này kinh tế, thân thiện với môi trường, tránh được sự phân huỷ tá dược tween polysorbate 80, dược chất, hạn chế sử dụng dung môi hữu cơ.
Phương pháp đun chảy (Melting method): tá dược polysorbate 80, dược chất được phối hợp với các chất mang thân nước theo các tỷ lệ thích hợp bằng cách đun chảy. Làm nguội nhanh hỗn hợp trong nước đá. Để ổn định trong thời gian ngắn ở nhiệt độ phòng, sấy khô. Nghiền nhỏ, rây lấy hạt có kích thước thích hợp. Phương pháp này được áp dụng cho dược chất rắn không bị phân hủy bởi nhiệt và chất mang trơ thân nước dạng rắn có nhiệt độ nóng chảy thấp, độ linh động của chất mang khi ở trạng thái nóng chảy đủ để thay đổi sự kết hợp tá dược tween polysorbate 80, các phân tử dược chất. Ngoài ra, để hạn chế ảnh hưởng của nhiệt độ lê sự bền vững của hoạt chất, phương pháp này có thể thực hiện trong bình kín dưới chân không hoặc có sự hiện diện của nitơ lỏng.
Phương pháp dung môi (Solvent evaporation method): tá dược tween polysorbate 80, dược chất và chất mang được hòa tan trong một lượng dung môi tối thiểu. Sau đó loại dung môi để thu được đồng kết tủa của dược chất và chất mang. Nếu tá dược tween polysorbate 80, dược chất và chất mang không đồng tan trong dung môi thì có thể phối hợp hai hoặc nhiều dung môi khác nhau để hòa tan dược chất và chất mang. Dung môi, tá dược tween polysorbate 80, dược chất và chất mang được khuấy trộn, sau đó bốc hơi hoặc thu hồi dung môi. HPTR được nghiền, rây chọn hạt có kích thước thích hợp. Phương pháp dung môi thường áp dụng đối với các dược chất và chất mang không bền với nhiệt và cùng tan trong một hay hai dung môi khác nhau. Phương pháp này thích hợp với các polyme có điểm chảy cao tuy nhiên phương pháp này là đắt tiền, khó loại bỏ dung môi hoàn toàn, khó lựa chọn dung môi chung.
Phương pháp dung môi kết hợp với phương pháp đun chảy (Melting solvent method): tá dược tween polysorbate 80, dược chất được hòa tan vào một dung môi thích hợp, rồi phối hợp dung dịch này vào chất mang đun chảy ở nhiệt độ thích hợp, sau đó làm bay hơi dung môi, sấy đến khối lượng không đổi. Phương pháp này chỉ áp dụng với tá dược tween 80, dược chất có liều điều trị thấp (nhỏ hơn 50 mg).
Phương pháp chất lỏng siêu tới hạn (Supercritical fluid methods): CO2 quá tới hạn được sử dụng làm dung môi để hòa tan tá dược tween polysorbate 80, dược chất và chất mang. Dung dịch được đưa qua một vòi phun với các điều kiện nhiệt độ và áp suất thay đổi, dung môi tách ra và hạt của HPTR được hình thành. Phương pháp này không sử dụng các dung môi hữu cơ, dùng CO2 là dung môi thân thiện với môi trường và được xem là dung môi rẻ tiền. Phương pháp này áp dụng với các dược chất không bền với nhiệt. Tuy nhiên, bị hạn chế do dung dịch có nồng độ dược chất thấp, CO2 quá tới hạn chỉ hòa tan những dược chất có độ phân cực kém.
Phương pháp đùn nóng chảy (Hot melt extrusion method): tá dược tween polysorbate 80, dược chất và chất mang được trộn đều ở nhiệt độ nóng chảy trong một thời gian ngắn, sau đó hỗn hợp được đùn nhanh qua máy ép. Sản phẩm thu được đem làm nguội ở nhiệt độ phòng và nghiền nhỏ. Phương pháp này áp dụng với các dược chất không bền với nhiệt.
Trong các phương pháp trên thì phương pháp đun chảy và phương pháp dung môi hay được sử dụng để điều chế HPTR.