Nghiên cứu tiền lâm sàng
Trong quá trình nghiên cứu bào chế thuốc có sử dụng tá dược tween polysorbate 80, Polyethylene glycol giữ vai trò ta ổn định, giai đoạn nghiên cứu tiền lâm sàng thường sử dụng thuốc đối chứng là một chế phẩm thương mại thường là thuốc gốc hoặc thuốc biệt dược được đánh giá đạt chất lượng so sánh với chế phẩm bào chế.
Động vật thí nghiệm
Giai đoạn nghiên cứu tiền lâm sàng trên động vật thí nghiệm thường sử dụng nhiều hơn một loài. Thỏ và chuột là 02 loài phổ biến trong các nghiên cứu này.
Chỉ tiêu và thông số trong thử nghiệm tiền lâm sàng
Đánh giá độc tính thuốc có tween polysorbate 80 vai trò chất ổn định
Bao gồm thiết lập liều dung nạp tối đa (Maximal tolerated dose MTD) dựa trên liều chết tối thiểu gần đúng từ đó xác định liều khởi đầu trong các thử nghiệm pha I.
Độc tính cấp trên động vật thí nghiệm chủ yếu là xác định liều chết trung bình, tức là liều làm chết 50% số con vật thí nghiệm trong những điều kiện thí nghiệm nhất định và ký hiệu LD50 (Lethal Dose 50).
Ngoại suy liều LD100 : Trường hợp đã dùng 4 liều trở lên rồi mà liều cao nhất vẫn không làm chết 100% các con vật trong nhóm (chưa có liều LD100). Nhưng nếu liều cao nhất đó đã làm chết khoảng từ 90% trở lên các con vật trong nhóm thì có thể ngoại suy ra là: thêm một nhóm nữa dùng liều bằng liều cao nhất đã thử, cộng thêm một bước nhảy liều thì các con vật sẽ chết 100%.
Ngoại suy liều LDo: Trường hợp đã dùng 4 nhóm liều trở lên rồi mà liều thấp nhất vẫn có con chết, nhưng tỉ lệ này không quá 10% thì có thể tính toán mà không cần thử thêm liều thấp hơn; hoặc có thể ngoại suy bằng làm thêm một nhóm, dùng liều bằng liều thấp nhất đã thử, trừ đi một bước nhảy liều thì các con vật sẽ sống 100%.
Nghiên cứu dược động học và phân bố Paclitaxel với tween polysorbate 80 vai trò ổn định thuốc, trong huyết tương và trên mô động vật thí nghiệm
Việc đánh giá các thông số động học, ví dụ như nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) và diện tích dưới đường cong (AUC), ở liều gần với liều dung nạp tối đa (MTD) trên các loài động vật trong nghiên cứu tiền lâm sàng có thể tạo điều kiện tăng liều trong giai đoạn nghiên cứu pha I. Thông tin thêm về quá trình hấp thu, phân bố, thải trừ hoặc chuyển hóa (ADME) trên động vật thường được cung cấp trước khi tiến hành các nghiên cứu pha II/ III.
Xử lý mẫu trong phân tích
Thời điểm thuốc trong máu giảm nhanh có thể chọn làm thời điểm lấy mô vì ở giai đoạn này, thuốc có xu hướng thoát ra khỏi lòng mạch và phân bố vào mô. Trước khi đưa mẫu sinh học vào phân tích, mẫu (nguồn gốc huyết tương hoặc mô) phải được xử lý và làm sạch. Có nhiều cách chiết mẫu khác nhau bao gồm kết tủa protein (PP), chiết lỏng - lỏng (LLE) và chiết pha rắn (SPE). Lượng thuốc trong mẫu phải được chiết ra với độ phục hồi cao nhất có thể.
Thẩm định quy trình định lượng dược chất, nồng độ tá dược tween polysorbate 80 trong dịch sinh học
Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) là một trong những kỹ thuật tốt nhất để định lượng dược chất trong dịch sinh học bởi tính đặc hiệu, khả năng tách, độ nhạy và độ ổn định cao cũng như mức độ trang bị phổ biến tại các phòng thí nghiệm. Tuy nhiên, quá trình phân tích dược chất, nồng độ tween polysorbate 80 liều dùng, trong dịch sinh học chịu ảnh hưởng của nhiều yếu tố như nồng độ dược chất thấp, nhiều tạp nội sinh (lipid, protein, chất chuyển hóa) và sự khác nhau giữa các cá thể, vì thế phương pháp định lượng cần phải được thẩm định để bảo đảm độ tin cậy.
Thông số áp dụng trong thẩm định quy trình định lượng trong dịch sinh học
