Chế phẩm thương mại hóa từ nghiên cứu thành phần công thức bào chế Paclitaxel

Dung dịch tiêm, chất diện hoạt (tween 80, poloxamer)

Abraxane®: PTX gắn với albumin, chứa tá dược tween 80 hình thành hạt nano tạo sự thuận lợi cho sự phân bố và hiệu quả chống ung thư của PTX trong tế bào. Abraxane® có liên quan với một tỷ lệ quá mẫn và có thể liên quan đến sự tăng hấp thu bên trong khối u. Abraxane® đã được chứng minh hiệu quả trong ung thư tuyến tiền liệt và di căn tiến triển, được chấp thuận đơn trị liệu trong ung thư vú di căn.

Paclitaxel poliglumex (PPX) hay CT-2103 (tên thương mại Xytotax® hay gần đây là Opaxio®): Một dạng polymer phân hủy sinh học mới từ liên kết PTX và axit α-poly- L-glutamic. Dạng bào chế được thiết kế có chất diện hoạt tween polysorbate 80, để tăng cường độ hòa tan của PTX phần kỵ nước và tăng tính thấm khối u chọn lọc. Công thức mới này của PTX không chứa CrEL và do đó chỉ định ban đầu với steroid và thuốc kháng histamin là không cần thiết, và hợp chất này có thể được truyền một cách an toàn bằng đường một tĩnh mạch ngoại vi trên 10-20 phút mỗi 3 tuần [45].

EndoTAG-1 (EndoTAG + Paclitaxel): PTX dạng liposom được cation hóa. EndoTAG-1 không chứa Cremophor®EL (CrEL) được thiết kế với cùng một mục đích như doxorubicin dạng liposom, với mục tiêu cuối cùng là cải thiện hiệu quả, tăng độ ổn định với tá dược tween polysorbate 80  và giảm độc tính trên cấu tạo của hợp chất nguyên thủy CrEL – paclitaxel. Ngoài ra dữ liệu tiền lâm sàng của EndoTAG-1 cho thấy các liposome cation hóa nhắm vào các tế bào nội mô tạo máu trong các khối u. EndoTAG-1 có liên quan đến sự ảnh hưởng lên vi mạch khối u bằng cách gây suy giảm chức năng hoạt động tế bào.

Polymeric-micellar paclitaxel (Genexol-PM®): Một công thức có thể coi như làm mới gốc taxan của PTX với một hạt nano polymer-micellar phân hủy sinh học. Về mặt lý thuyết, lượng copolymer dư làm tăng độ tan trong nước của phần kỵ nước và cho phép phân bố liều cao PTX. In vitro, tác dụng chống ung thư rõ rệt hơn so với CrEL- PTX thông thường trong một loạt các dòng tế bào khối u.

DHA-paclitaxel (Taxoprexin®): Một axit béo tự nhiên, axit docosahexaenoic (DHA) thông qua một liên kết ester với PTX 2′-oxy tạo dạng axit béo PTX kết hợp (DHA- paclitaxel). Tiền đề cho nghiên cứu này là giả thiết rằng một số axit béo tự nhiên sẽ được cung cấp nhiều cho các khối u để sử dụng như tiền chất sinh hóa và là nguồn năng lượng. Giả thiết này cuối cùng đã được thử nghiệm thông qua liên kết DHA, một axit béo tự nhiên và PTX để tạo ra một liên kết hóa học mới có khả năng nhắm vào các khối u tốt hơn và giảm độc tính đối với các mô bình thường.

Nhận xét: Những nghiên cứu cải tiến công thức bào chế, tween polysorbate 80 ổn định, dạng dung dịch tiêm hầu hết triển khai nghiên cứu tiền lâm sàng in situ so sánh với thuốc đối chứng để đánh giá hiệu quả trên tế bào dòng khối u hoặc trên bệnh nhân.

Bột đông khô pha tiêm: Rất ít nghiên cứu bột đông khô chứa PTX được công bố. Công trình nguyên cứu sử dụng công thức đông khô polysorbate 80 (tween 80). Các nghiên cứu bào chế dạng này chứa dược chất thuộc nhóm thuốc điều trị ung thư cũng theo hướng có báo cáo thử nghiệm tiền lâm sàng trong quá trình nghiên cứu

J. Q. Zhang, Z. R. Zhang và cộng sự (2005) đã nghiên cứu bào chế đông khô PTX dạng liposom từ tính. Nghiên cứu cho thấy rằng dạng đông khô của liposom, có thể tham khảo them tác dụng của tá dược tween polysorbate 80, từ tính này có hiệu quả khi nhắm tới khối u và tạo ra hoạt tính chống ung thư đáng kể với ít tác dụng phụ hơn trong mô hình động vật được cấy ghép khối u (xenograft) [69].

Nhận xét: Từ các công trình trên, cải thiện độ tan của PTX bằng cách sử dụng dung môi, chất trợ tan, tá dược tween polysorbate 80 và cách tạo phức với dẫn chất của cyclodextrin là hai trong các phương pháp có tính khả thi có thể áp dụng trong nghiên cứu công thức bào chế thuốc tiêm chứa PTX dạng dung dịch đậm đặc và bột pha tiêm. Độ ổn định của chế phẩm sẽ khảo sát sau khi pha vào dung môi pha tiêm và trong lọ tiêm ở điều kiện vùng IVB. Một số chỉ tiêu khác của dạng bột đông khô như độ ẩm, dung dịch hợp thành cũng sẽ được khảo sát trong quá trình nghiên cứu.